小兒慢性疲勞綜合征的診斷與治療
小兒慢性疲勞綜合征的診斷與治療
臨床表現(xiàn)
根據(jù)近10年的調(diào)查,CCFS是兒童不能維持日常生活和到校學(xué)習(xí)的主要原因。熊本大學(xué)兒科三池輝久教授在1999年調(diào)查了200例CCFS患兒,他總結(jié)出的該病臨床特征有以下幾點(diǎn):
1、植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀如頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、肌力下降等;
2、生理節(jié)律紊亂的現(xiàn)象如入睡困難、易驚醒、晝夜倒錯(cuò)、低熱等;
3、大腦思維能力下降如注意力不集中、記憶力減退、易興奮等;
4、精力不充沛如易感疲勞、耐力減退等?!?/P>
三池輝久教授在此基礎(chǔ)上提出了CCFS的診斷標(biāo)準(zhǔn):
1、無論連續(xù)與否,1年中有30天不能維持在校學(xué)習(xí);
2、主訴“疲勞、頭痛、腹痛、情緒低落、睡眠困難”,不能堅(jiān)持正常的學(xué)習(xí)和生活;
3、排除其他可能的疾病?!?/P>
但是,對于不能堅(jiān)持上學(xué)的學(xué)生還要進(jìn)行全面檢查,以確定病因,其中包括心電圖P-R間期分析、皮膚發(fā)汗試驗(yàn)、糖耐量試驗(yàn)、植物神經(jīng)功能評價(jià)以及包括睡眠、內(nèi)分泌、體溫調(diào)節(jié)功能在內(nèi)的生理節(jié)律檢查。此外,還可進(jìn)行P300腦電圖、單光子發(fā)射CT(SPECT)、氙-CT(Xe-CT)、磁共振(MRS)等檢查?!?/P>
病理代謝機(jī)制
三池教授認(rèn)為,大多數(shù)CCFS患兒存在副交感神經(jīng)功能障礙,調(diào)節(jié)血壓功能下降。在出現(xiàn)生理節(jié)律紊亂的患兒中,80%的患兒有松果體素、皮質(zhì)醇、β內(nèi)啡肽等神經(jīng)內(nèi)分泌激素失調(diào),深部體溫調(diào)節(jié)功能減退,夜間體溫下降?!?/P>
P300腦電圖顯示患兒腦額葉灰質(zhì)腦電波異常;SPECT和Xe-CT顯示患兒腦額葉和丘腦血流減少,基底核血流增加;MRS顯示患兒腦額葉膽堿蓄積,蓄積程度與患兒疲勞感呈正相關(guān)?!?/P>
臨床研究還發(fā)現(xiàn),CCFS患兒存在與生命體征相關(guān)的下丘腦功能障礙如植物神經(jīng)功能、內(nèi)分泌功能、體溫調(diào)節(jié)功能障礙等。這些功能障礙會導(dǎo)致生物鐘節(jié)律紊亂,時(shí)間倒錯(cuò)。學(xué)習(xí)和記憶能力下降與腦內(nèi)膽堿蓄積、膽堿能運(yùn)動神經(jīng)元受損有關(guān)。腦內(nèi)膽堿蓄積導(dǎo)致乙酰膽堿合成受限,線粒體內(nèi)ATP產(chǎn)生減少,膽堿能神經(jīng)細(xì)胞不能充分活化,所以,患兒的學(xué)習(xí)和記憶能力下降。反復(fù)出現(xiàn)疲勞感是腦神經(jīng)細(xì)胞能量代謝障礙的結(jié)果。
植物神經(jīng)功能紊亂
大阪醫(yī)科大學(xué)兒科松島禮子以515例CCFS患兒為研究對象,觀察他們的直立性體位調(diào)節(jié)功能,監(jiān)測臥、立兩種體位(各7分鐘)的血壓、脈搏,并以近紅外線測定腦血流流量。結(jié)果顯示,15.5%的患兒有體位性心動過速綜合征(POTS);15%的患兒有直立性低血壓(INOH);1.6%的患兒有神經(jīng)性暈厥(NMS);0.4%的患兒有遲發(fā)性低血壓(OH)。松島醫(yī)生認(rèn)為這些現(xiàn)象與直立性體位調(diào)節(jié)功能障礙(OD)有關(guān)。OD好發(fā)于青春期兒童,是植物神經(jīng)功能紊亂導(dǎo)致腦和全身臟器缺血、缺氧所致。OD可能是CCFS患兒出現(xiàn)慢性疲勞的原因之一?!?/P>
探索性治療
日本醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科伊藤保彥講師發(fā)現(xiàn),有10%的自身免疫性疲勞綜合征(AIFS)患者可發(fā)展為CFS,該人群中的抗Sa抗體陽性率高達(dá)80%以上。他在有6個(gè)月以上AIFS病史的女性患兒(平均年齡15.2歲)中檢測抗核抗體,其中5例患兒的抗體效價(jià)高達(dá)1 ∶640以上。伊藤講師對這5例患兒給予潑尼松(5 mg/日)口服治療6個(gè)月后,3例病人自覺癥狀明顯緩解,抗核抗體效價(jià)全部下降。部分接受潑尼松治療3個(gè)月即停藥的病例,臨床癥狀再次加重?!?/P>
伊藤講師認(rèn)為,小劑量激素療法對CCFS患兒有效,但目前尚缺乏雙盲、大規(guī)模、使用潑尼松治療CCFS的臨床試驗(yàn),尤其是缺乏有關(guān)抗核抗體效價(jià)較低病例的臨床報(bào)道?!?/P>
三池輝久教授認(rèn)為CCFS的未來研究方向包括:提供腦細(xì)胞能量代謝的線粒體功能;傳遞運(yùn)動神經(jīng)元興奮的物質(zhì)――谷氨酸及其轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制;機(jī)體內(nèi)生物鐘的基因調(diào)節(jié)等?!?/P>
日本《醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》
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